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由BioAgilytix发布 Immuno-oncology

结合肿瘤和免疫生物标记物的非侵入性液体活检检测被证明是免疫肿瘤的有前途的工具

结合肿瘤和免疫生物标记物的非侵入性液体活检检测被证明是免疫肿瘤的有前途的工具

肿瘤组织活检是鉴别和分析癌细胞的传统方法。但除了具有侵略性和风险之外,它们还有很多局限性。肿瘤的可及性经常是有问题的,就像监测疾病进展的问题一样。来自单个位置的组织样本并不总是能提供肿瘤遗传异质性的全貌,这限制了其准确性。

数据肿瘤科学家越多,患者的癌症,包括遗传信息,更准确地诊断,治疗和监测。免疫疗法在过去十年中迅速发展成为一种有前途的治疗方式。并且,它可以使用免疫生物标志物可用于鉴定特定癌症及其使用液体活组织检查的特征,例如血液,唾液,尿液,脑脊液,胆汁和其他生物流体的非侵入性样品。

这允许:

  • 早期发现癌症的可能性,这在历史上已导致更好的治疗结果。
  • 选择患者最适合患者的特定免疫疗法模式。
  • 更容易取样,支持治疗前、治疗中和治疗后的持续监测。

液体活检的发展

2013年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一次液体活检试验。CellSearch®CTC计数平台用于监测转移性乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,跟踪循环肿瘤细胞(CTC)计数。FDA于2016年批准了一项无细胞DNA(cfDNA)液体活组织检查试验,该试验与可检测循环肿瘤DNA(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)突变的诊断试验一起使用与非小细胞肺癌相关。在其早期发展过程中,液体活检具有局限性。这些局限性包括分离分析物以及缺乏对肿瘤行为和脱落动力学的了解。

从个性化的靶向免疫治疗的发展能够更好地预测治疗的成功,液体活组织检查的潜力继续生长。在肿瘤学中的应用包括筛选,早期诊断,患者分层(通常用于监测临床试验中的药物功效),治疗指导和治疗反应监测。液体活组织检查还有助于监测残留疾病,预测复发,并提供更准确的预后。

什么是生物标志物?

国际化学品安全计划,国家卫生研究院之间的合资(国立卫生研究院)及世界卫生组织(),将生物标志物定义为“可以在体内或其产品中测量的任何物质,结构或过程,并且可以影响或预测结果或疾病的发生率”。最近的计算和实验发展导致了可用于精密肿瘤的生物标志物的发现。通过使用液体活检测定来识别和监测这些,可以密切分析肿瘤而不进行侵入组织活检。

生物标志物/分析物的类型

关于肿瘤的信息可以从细胞物质、DNA、RNA、蛋白质以及代谢物中获得。可使用液体活检检测的生物标志物类型包括:

  • 循环肿瘤细胞(CTC):1869年发现,cfDNA分子,测定可以找到ctDNA。DNA的碎片在所有个人的血液中循环,该血液在1948年首次报道。它与癌症存在的关联于1977年鉴定.CFDNA的释放通过细胞死亡和活性细胞分泌发生;虽然无细胞DNA计数的增加曾经被认为是癌症生物标志物,自身免疫性疾病,繁重的运动,创伤和妊娠也可以增加计数。然而,通过分析与总CFDNA相比,通过分析这些片段的级分来帮助确定肿瘤负荷,代谢和来源。
  • 表观遗传修饰:细胞过程,如DNA转录、修复和复制,由于表观基因调节因子的变化而变得失调,导致与许多癌症类型相关的突变。甲基化模式的改变可用于区分正常细胞和癌细胞,并已在ctDNA和起源组织中被鉴定。事实上,DNA m乙基化模式是组织特异性的,因此表观基因生物标记物的检测在液体活检检测中具有广阔的应用前景。
  • 转录组:通过评估所有表达的RNA,包括:信使核糖核酸核糖核酸tRNA,以及其他最近发现的RNA物种,如microRNA(统称为转录组),可以识别出特定的变化。转录变化与癌变有关。更具体地说,mRNA表达的不规则性与癌症相关的失调有关。基因图谱使研究人员能够基于分子分析识别各种癌症亚型,包括患者特异性突变。非编码RNA (ncRNA)作为一个子类,具有特殊的意义,称为microrna调节肿瘤抑制因子和致癌基因。在所有癌症阶段,这些都是生物标志物。由于miRNA的表达具有癌症特异性,它可以识别癌症的类型和起源,并用于早期检测、预后和治疗选择。
  • 蛋白质组:在生物体中表达的整套蛋白质,蛋白质组可以测量到组织或细胞水平。它随着时间的变化而变化,受到各种条件的影响。一个被称为的子场癌蛋白研究致癌过程中涉及的分子机制。许多循环生物标记物可以在蛋白质组中追踪,因为蛋白质具有诊断和预测的益处。虽然以前使用蛋白质生物标记物存在局限性,但新的高通量技术可以探测癌症的分子特征,并分析表达蛋白质的浓度、修饰和其他方面。质谱技术经常被使用,蛋白质阵列技术也经常被使用,它可以固定多达数千种高密度蛋白质来识别生物标记物。金宝博滚球
  • 代谢物当前位置被称为“沃伯格效应”的代谢重编程是癌细胞的一个主要特征。癌症代谢的某些方面包括比正常细胞更高的糖酵解通量和更高的乳酸产量。代谢重编程背后的机制正在被研究中。然而,它可以通过观察与癌症相关的酶突变相关的oncometabolite或分子的数量来测量。寻找代谢组生物标志物的想法相对较新,但更有前景的方法包括分析代谢物组或特征,以量化代谢物或测量癌症细胞的代谢途径。
  • :这些脂质包裹的纳米囊泡从大多数细胞的内小体释放出来,包含DNA、不同类型的RNA、蛋白质、脂质和多种其他代谢产物。外小体的组成可以反映其来源细胞的组成。外小体被认为在细胞间通讯中发挥作用;它们有促进/抑制肿瘤生长的潜力,进展,血管生成和转移正在研究中。它们也被作为抗癌治疗的生物标记物和靶点以及可能的药物载体进行研究。外显体存在于许多不同的体液中,可用于基因组,转录组,蛋白质组和代谢组学分析,作为液体活检assa的一部分Y
  • t细胞:免疫系统细胞易于获取,易于分离和研究。与研究循环蛋白和细胞因子一样,这些细胞可用于预测患者对靶向治疗的免疫和疾病反应。T细胞特别有活力,因为它们可以在完全功能状态下分离。它们还可用于PD-1生物标记物的可靠表达,而T细胞受体(TCR)是免疫肿瘤学中一种新的生物标记物,跟踪TCR编码链的变化。

限制和潜在

截至撰写本文之时,FDA已经批准了至少七项液体活组织检查,包括Cancer SEEK,一种检测ctDNA突变和测量八种癌症的蛋白质生物标志物的多分析测试。临床局限性包括缺乏生物标志物面板来定义特定类型的肿瘤和它们的阶段,这正在发展中。样品制备、标准化和临床环境的接受也是目前的其他局限性。

然而,液体活检分析具有巨大的潜力,因为血液分析远比获取组织样本更有利。生物标记物可以用来识别和量化疾病以及监测治疗成功。由于是非侵入性的,液体活检可重复多次,并可用于治疗期间的随访研究。而且,虽然它还不是普遍的做法,但随着其背后的技术不断进步,它正在迅速发展。

与BioAgilytix合作

Bioagilytix专门从事大分子生物分析,提供生物标志物,免疫原性188金宝慱官网下载,基于细胞的测定和世界各地制药公司的其他实验室服务。我们是免疫原性测试的领导者,是药物发育的重要一步,在治疗前评估抗药抗体,并随时间分析患者的药物功效。

利用我们的专业知识,我们还开发了一系列600多个生物标志物并为生物标志物测定的发育,验证和样品测试而闻名。我们使用许多创新平台进行生物标志分析,以帮助找到每个客户的应用的最佳解决方案。

联系Bioagilytix.今天有任何问题或要求,或有关我们在肿瘤/免疫生物标志物和液检中的专业知识的信息。

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