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由BioAgilytix发布 免疫肿瘤学

非侵袭性液体活组织检查测定整合肿瘤和免疫生物标志物证明是免疫肿瘤学中有前途的工具

非侵袭性液体活组织检查测定整合肿瘤和免疫生物标志物证明是免疫肿瘤学中有前途的工具

肿瘤组织活组织检查是鉴定和分析癌细胞的传统方法。但除了侵入性和风险之外,他们还有很多限制。肿瘤可行性通常是有问题的,因为监测疾病进展的问题是问题。来自单个位置的组织样本并不总是提供肿瘤遗传异质性的完整图像,限制精度。

肿瘤学家掌握的患者癌症数据越多,包括基因信息,就越能准确诊断、治疗和监测癌症。在过去的十年中,免疫疗法迅速发展成为一种有前途的治疗方式。而且,通过液体活检,如血液、唾液、尿液、脑脊液、胆汁和其他生物液体的非侵入性样本,免疫生物标记物可以用来识别特定的癌症及其特征。

这允许:

  • 潜在早期的癌症检测,这历来导致了更好的治疗结果。
  • 选择最适合患者的特异性免疫治疗模式。
  • 更轻松的采样,在治疗期间和之后支持正在进行的监测。

液体活组织检查的演变

2013年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一个液体活检检测。用于监测转移性乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,CellSearch®CTC枚举平台跟踪循环肿瘤细胞(CTC)计数。FDA在2016年批准了一种无细胞DNA (cfDNA)液体活检测试,它与一种诊断测试一起使用,可以检测与非小细胞肺癌相关的表皮生长因子受体(循环肿瘤DNA (ctDNA)中的EGFR突变。在早期发展中,液体活检有局限性。这包括分离分析物和缺乏肿瘤行为和脱落动力学的知识。

从个性化靶向免疫疗法的发展到能够更好地预测治疗的成功,液体活检的潜力继续增长。在肿瘤学上的应用包括筛查、早期诊断、患者分层(通常用于临床试验中监测药物疗效)、治疗指导和治疗反应监测。液体活检也有助于监测残留疾病,预测复发,并提供更准确的预后。

什么是生物标志物?

国际化学品安全计划,国家卫生研究院之间的合资(NIH)世界卫生组织(),将生物标志物定义为"任何可在体内或其产物中测量并可影响或预测结果或疾病发生率的物质、结构或过程"。最近的计算和实验发展导致了生物标志物的发现,可用于精准肿瘤学。通过使用液体活组织检查来识别和监测这些,可以在不进行侵入性组织活组织检查的情况下对肿瘤进行严密分析。

类型的生物标记/分析物

有关肿瘤的信息可以衍生自细胞材料,DNA,RNA和蛋白质以及代谢物。可以使用液体活检测定检测的生物标志物类型包括:

  • 循环肿瘤细胞(CTC):发现于1869年,cfdna.分子,化验可以发现ctDNA。DNA片段在所有人的血液中循环,这是1948年首次报道的。它与癌症的联系是在1977年被发现的。cfDNA的释放是通过细胞死亡和活跃的细胞分泌发生的;虽然细胞游离DNA计数的增加曾被认为是癌症生物标志物,但自身免疫性疾病、剧烈运动、创伤和怀孕也会增加细胞游离DNA计数。然而,通过分析ctDNA片段与总cfDNA的比例,分析ctDNA图谱可以帮助确定肿瘤负荷、代谢和起源。
  • 表观遗传修饰:诸如DNA转录,修复和复制的细胞方法由于表观态调节剂的变化而产生了疑难解决,导致与许多癌症类型相关的突变。甲基化模式的改变可用于区分正常和癌细胞,并已在CTDNA和原产地组织中鉴定。实际上,DNA甲基化图案是组织特异性的,因此表观组织生物标志物的测试在使用液检测试方面已经存在。
  • 转录组:通过评估所有表达的RNA,包括MRNA.rRNA.TRNA.而且最近发现的其他RNA物种如MicroRNA(统称为转录组),可以识别特异性变化。转录变化与致癌作用相关。更具体地,mRNA表达中的不规则与癌症相关的失调有关。分析基因图案允许研究人员基于分子分析识别各种癌症亚型,包括患者特异性突变。非编码RNA(ncRNA)特别感兴趣,作为子类,称为Mirnas.调节肿瘤抑制剂和癌基因。这些用作癌症的所有阶段的生物标志物。由于MiRNA表达是癌症特异性的,它可以识别癌症的类型和起源,用于早期检测,预后和治疗选择。
  • 蛋白质组:在生物体中表达的整套蛋白质,蛋白质组可以测量到组织或细胞水平。它随着时间的变化而变化,受到各种条件的影响。一个被称为的子场oncoproteomics看着致癌过程中涉及的分子机制。随着蛋白质可以具有诊断和预测益处,可以在蛋白质组中跟踪许多循环生物标志物。虽然先前已经有限制使用蛋白质生物标志物,但是较新的高通量技术可以探测癌症的分子签名和分析表达蛋白质的浓度,修饰和其他方面。通常使用质谱法,例如蛋白质阵列技术,其固定多达数千个高密度蛋白以鉴定生物标志物。金宝博滚球
  • 代谢物:代谢重编程,被称为Warburg效应,是癌细胞的主要标志。癌症代谢的一些方面包括比正常细胞更高的糖糖分子和更高的乳酸产生。代谢重编程后面的机制已经调查。然而,它可以通过观察与癌症相关的酶突变增加丰富的on ordometabolite或分子的数量来衡量。寻找代谢物生物标志物的想法是相对较新的,但更有希望的方法包括分析代谢物板或签名以量化代谢物或衡量癌细胞的代谢途径。
  • 外泌体:从大多数细胞的内体释放,这些脂质封闭的纳米粒子含有DNA,不同类型的RNA,蛋白质,脂质和各种其他代谢物。外渗的组成可以反映其起源细胞的组成。外泌体被认为在细胞间通信中发挥作用;他们正在调查促进/抑制肿瘤生长,进展,血管生成和转移的潜力。它们也被研究为生物标志物和抗癌治疗的靶点以及可能的药物递送载体。在许多不同的体液中发现外泌体,并且可用于基因组,转录组,蛋白质组学和代谢组分析,作为液检测定的一部分。
  • T细胞:免疫系统细胞易于接近,可以容易地分离和研究。与研究循环蛋白和细胞因子一样,这些可用于预测患者对靶向治疗的免疫和疾病反应。T细胞特别可行,因为它们可以以完全函数状态分离。它们还可用于测量PD-1生物标志物的表达,而T细胞受体(TCR)Reperoire是一种新的生物标志物,其免疫肿瘤中的一种追踪链条的含量的变化。

限制和潜力

截至本文的写作,FDA已批准至少七种液体活组织检查测试,包括癌症寻求,一种多层丙烯检测,可检测CTDNA突变,衡量蛋白生物标志物为八种类型的癌症。临床限制包括缺乏生物标志物组,以确定在开发中的特定类型的肿瘤及其阶段。临床环境中的样品制备,标准化和接受也是其他电流限制。

然而,随着血液分析比获得组织样品更有利,液体活组织检查具有巨大潜力。生物标志物可用于鉴定和量化疾病以及监测治疗成功。不侵入,可以多次重复液检,并且可以用于治疗期间的后续研究。而且,虽然尚未常见的做法,但它正在迅速发展,因为它背后的技术继续前进。

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BioAgilytix专注于大分子生物分析,为世界各地的制药和生物技术188金宝慱官网下载公司提供生物标志物、免疫原性、细胞分析和其他实验室服务。我们在免疫原性测试方面处于领先地位,免疫原性测试是药物开发的重要步骤,在治疗前评估抗药物抗体,分析一段时间后患者的药物疗效。

利用我们的专业知识,我们还开发了一个菜单超过600个生物标志物并以生物标志物检测的开发、验证和样品检测而闻名。我们使用许多创新的生物标志物分析平台,帮助为每个客户的应用找到最佳的解决方案。

联系Bioagilytix.今天有任何问题或请求,或关于我们在肿瘤/免疫生物标志物和液体活检检测方面的专业知识的信息。

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