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吉姆·麦克纳利博士
发布的吉姆·麦克纳利博士 基因治疗,免疫原性

已有的抗AAV免疫原性对基因治疗试验的影响

已有的抗AAV免疫原性对基因治疗试验的影响

现有的针对腺相关病毒(AAV)的抗体在使用基于AAV的病毒载体作为基因传递模式的基因治疗项目中是已知的挑战。这在一定程度上是由于很大一部分病人是环境问题暴露于野生型aav许多病毒已经对这些自然产生的病毒产生了抗体和细胞介导免疫反应。以前接受过其他基于aav的基因治疗的患者也可能具有预先存在的免疫原性,这可能损害载体的成功转导,并限制后续的再给药努力,阻碍治疗获益的持久性。

在最近的一次我托管的网络研讨会我们深入研究了预先存在的抗AAV病毒衣壳抗体的影响,以及将预先存在的免疫原性作为基因治疗临床试验的排除标准的概念是如何改变的。我们通过几个真实的案例研究,强调了对抗已有抗体的不同方法,以及如何实施临床相关的免疫原性策略。

对已存在抗体影响的不断发展的思考
传统上,对AAV的预先存在的免疫原性使用基于AAV的病毒载体作为基因治疗试验的排除标准。然而,越来越多的患者对AAV的患者成功转导的病例继续报告。自然暴露于AAV通常导致IgG响应,主要被归类为IGG1;然而,患有年龄和疾病状态的患者的这些反应存在差异。在网络研讨会上,我将探讨与其他血清型相比,在一些血清型中,一些AAV血清型可以更加最佳地使用作为载体,以及实际使用AAV免疫力的示例纳入基因治疗试验标准。

当前和未来的生物分析测试策略
许多工具可以用来测量和描述预先存在的针对AAV病毒衣壳的抗体,指导临床研究的纳入/排除标准。每种方法都有不同的优点和缺点。中和抗体(NAb)例如,化验很可能有大量的基线阳性,并需要对更多的人进行化验以确定适当的临界值——这在罕见疾病和儿童人群中证明是困难的。基于细胞的检测可以用于基于转导的中和测量,但必须在基因治疗中比通常看到的其他生物疗法更早地使用。在本次网络研讨会上,我们进一步探讨了检测的生物分析策略,以及如何使用衣壳诱饵、工程衣壳和免疫抑制等方法来帮助克服已有的对AAV的免疫。

观看网络研讨会以了解更多信息

你们是在开发一种使用基于aav的病毒载体的基因疗法吗?您对现有免疫原性及其对基因治疗试验的影响有兴趣吗?通过访问。获取完整的讨论按需记录在这里

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