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Arno Kromminga博士
张贴了Arno Kromminga博士 基因治疗,免疫原性

您对基因治疗化合物的免疫原性评估的问题

您对基因治疗化合物的免疫原性评估的问题

通过PD博士Arno Kromminga

基因治疗已经走得很长,因为它首先被建议在1972年作为遗传疾病的潜在治疗方法。完成了人类基因组项目其他科学成就为2003年中国的第一次基因治疗批准铺平了道路,这导致了2012年和2017年的随后批准欧洲和美国。然而,由于这种激动人心的疗法进入新时代,因此它带来的生物分析挑战,包括与之相关的生物分析挑战118bet官网 。免疫原性评估通知给定治疗的安全性和功效随着时间的推移,并且是监管批准所必需的。

由于其固有的复杂性,在进行对基因治疗化合物的免疫原性测试时需要考虑许多考虑因素。在我们最近的网络研讨会中,我们试图解决有关此迅速进展领域的一些最紧迫的问题,其中包括以下内容:

基因治疗化合物的免疫原性评估目前有哪些挑战?
118bet金博宝 是多组分药物;它们不仅仅是一种分子,甚至一个融合或多畴分子。药物的每个部分 - 该送货车(或载体),递送的核酸(或货物),以及由核酸编码的治疗蛋白质可以引发不同的免疫应答。因此,安全性和疗效问题可以源自包含基因治疗化合物的多种结构元件。

基因疗法还可以启动许多体液和细胞反应,这些反应需要生物分析的科学家评估超过抗体的生产。为了添加另一层复杂性,在先天和自适应免疫之间存在多个桥。例如,活化的巨噬细胞可以作为代表细胞(APC)攻击吞噬细胞入侵者的抗原。

从科学的角度推荐哪些免疫原性评估?
许多评估可以提供对基因治疗的总体免疫原性潜力的见解;然而,应特别针对化合物和评估免疫应答的方法。评估细胞介导的免疫反应时,评估细胞因子合成是有价值的,这可以用助剂进行ELISPOT.读者平台,其提供T细胞的激活或增殖的读出。该技术还可以有助于鉴定所呈现的抗原肽的序列,以最终引导诱变,以使化合物的免疫原性潜力下降。可用于评估细胞介导的免疫应答的另一种测量是免疫蛋白酶型,其可以使用像BD这样的流式细胞术平台进行Facslyric.™。通过这种方法可以检测到施用化合物之前和之后免疫细胞群体比率的差异。

评估抗体介导的免疫反应时通常应用分层方法。经典分层方法包括筛选测定,确认测定,滴定,然后表征中和活性,同种型和表位测绘。通过遵循这种方法,可以回答关键问题,例如基因治疗是否具有可以阻断药物的结合活性的中和抗体活性并影响其效果以及抗体的同种型是什么。虽然这种经典分层方法是遵循的良好一般模型,但它是几种方法之一,并且可能对所有基因治疗剂不太适合。

需要考虑哪些免疫原性风险评估因素?
给药途径,转基因,治疗蛋白质和载体和载体可以侵入免疫应答的似的含量的所有因素。给药途径对免疫原性的影响可以随着药物制剂随着给药途径而变化而变化。一些数据指出,与其他途径相比,一些途径更加免疫原性(例如用于治疗性单克隆抗体的吸入)。

核酸尸体也可以是免疫原性的。一些核酸可以构成危险相关的分子模式(潮湿)和病原体相关的分子模式(PAMPs)并激活先天免疫系统。基因疗法 - 含有编码蛋白质的核酸 - 具有比在基因表达上发挥抑制功能的抑制功能的免疫原性更高的核酸。根据内源性对应物的存在,转基因编码的蛋白质中还存在不同的免疫原性。

像腺相关病毒(AAV)这样的病毒载体也显示出免疫原性问题中和抗体(NAB)在人口的大部分中占上风,可以损害AAV的转导效果。但是,可以实施策略来规避这个问题。

在所有这些因素中,对于用基因治疗产品施用的患者进行长期随访(LTFU)的监管标准是重要的。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药物局(EMA)在各自的监管议定书中概述LTFU。这些评估确保患者监测延迟不良事件,例如延迟毒性,并且有助于确保患者保持安全和长期优质对待。

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再次致谢所有加入我的现场会议并询问问题的人。随意地直接到达我伴随着免疫原性和生物植物相关的任何询问能力。我们的专家生物分析科学家们已准备好支持您的下一个项目。

下载按需生物分析网络研讨会

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