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博士Afshin影响
发布的博士Afshin影响 BioAgilytix洞察力,生物标志物

并行性在生物标志物检测发展中的重要性

并行性在生物标志物检测发展中的重要性

在临床试验的生物标志物研究中,并行性是一个非常重要的因素,但在业界仍然经常被忽视。我觉得有两个定义最好地总结了并行性:米勒等人将其描述为“检测样品的稀释不会导致分析物浓度的偏倚测量”;而Lauren Stevenson和Shobha Purushothama定义为“样品稀释响应曲线平行于标准浓度响应曲线的证明”。从本质上来说,它意味着当一个测试样品被连续稀释,结果是一组样品的模拟浓度在测定的定量范围内,在稀释范围内没有明显的增加或减少分析物浓度估计数的趋势。注意,这与稀释线性是不同的。你可以这样想:

    • 当评估dilutional线性问题是,如果我在基质中加入我的药物(分析物),然后稀释样品,它会恢复到可接受的水平吗?
    • 当评估并行性问题是,如果我取一个含有高内源性分析物的矩阵,然后稀释样品,它会恢复到可接受的水平吗?

你也可能会问这些问题:

    我如何评估并行性?

    目前还没有关于如何评估并行性的官方指导,但有一些普遍的行业实践。一般的行业惯例是,你应该筛查至少6个样品的高水平分析物,但这可能因公司而异,所以整个行业的范围通常在3到10个之间。此外,当进行连续稀释(通常是2倍)时,目标应该是在测定范围内获得至少3倍的稀释——尽管该标准在一定程度上依赖于测定和平台。例如,在一个ELISA稀释三到四个点是很常见的,但是默沙东公司或者德尔菲亚你也许能弄到六个或更多。

      在分析开发过程中什么时候应该研究并行性?

      并行性评价是评价生物标志物研究的关键参数之一,应在检测发展的早期就开始进行。没有必要等待产生的样品。可以筛选内源性高水平的样品,以获得一些关于MRD、检测选择性和潜在的LLOQ的初步信息。在研究前验证阶段,应确定并行性和分析限制,以便完成任何问题的最终评估和文档化。现在,探索性研究不需要研究中的验证生物标记物除非疾病状态矩阵从未检测过或在该阶段无法获得。然而,旨在开发诊断和/或终点生物标志物的晚期生物标志物研究可能需要在该阶段评估并行性。

        生物标志物平行度评估的接受标准是什么?

        同样没有明确的要求,但是有一个通用的行业标准。最常用的方法是,在测量范围内计算出的浓度到净浓度之间的CV必须小于或等于30%,尽管有些实验室更严格,将测量值设置为25%。一个更定性的标准是随着样品稀释度的增加没有观察到趋势。总的来说,并行性评估的已发布的接受标准仍处于起步阶段,您如何处理这些重要信息取决于的预期用途分析。严格可以设置更严格或更宽松,只要科学的理由是正当的,并记录在案。

          我如何学习更多关于并行的知识?

          在我最近为生物分析区举办的一次网络研讨会上,我更详细地介绍了评估生物分析的并行性的考虑因素生物标志物检测,并提供几个案例研究,说明如何解释并行性数据。你可以下载录音,题目是《在单一和多重生物标志物配体结合试验中评估准确性、并行性和试剂批对批可变性的考虑因素》,在这里

            BioAgilytix的科学家将支持您的生物标志物检测。你可以直接给我发邮件如果你对你的生物标志物研究的平行度评估有任何疑问。

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